Chẩn đoán tiền ghép trong IVF là gì và nó cho thấy gì?

Phụ nữ đến IVF, không phải lúc nào cũng nhận thức rõ về các giai đoạn chính của kỹ thuật này. Và khi bác sĩ quan tâm, bệnh nhân muốn chẩn đoán trước khi cấy ghép, thậm chí còn có nhiều câu hỏi hơn. Một số từ chối, biết rằng PGD làm cho giao thức trở nên đắt hơn, những người khác chỉ đơn giản là không biết mục đích của việc nghiên cứu di truyền như vậy được chỉ định và liệu nó có cần thiết hay không. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ giải thích PGD là gì về IVF và những gì nó có thể nói về.

Từ lúc trứng của phụ nữ kết hợp với tế bào tinh trùng của người đàn ông, mọi thứ được xác định trước ở cấp độ di truyền - màu lông và sự phát triển của tóc con, khả năng trí tuệ và giới tính, cũng như những bất thường di truyền và bệnh tật mà đứa trẻ được thừa hưởng từ cha mẹ, ông bà hoặc người thân khác .

Chẩn đoán trước cấy ghép là một phức hợp của các nghiên cứu về bộ gen, cho phép xác định trong phôi, chỉ mới vài ngày, các sai lệch phát triển khác nhau, bệnh, hội chứng và các rắc rối khác. PGD ​​có thể xác định khoảng 150 bệnh di truyền, trong đó khá phổ biến - hội chứng Down, Turner và khá hiếm - xơ nang, bệnh máu khó đông, hội chứng cánh bướm, v.v.

IVF tiêu chuẩn không bao gồm giai đoạn bắt buộc chẩn đoán trước khi cấy ghép. Sau khi thụ tinh và nuôi cấy phôi trong vài ngày, chỉ có tốc độ tăng trưởng, tốc độ nghiền và khả năng sống của phôi được đánh giá. Sau đó, chúng được chuyển đến khoang tử cung của người phụ nữ. Ai trong số họ sẽ mất gốc và mất gốc là một câu hỏi lớn. Hiệu quả của IVF tiêu chuẩn là khoảng 35%.

Nếu chẩn đoán trước khi cấy ghép được thực hiện, thì cha mẹ trong tương lai có thể không lo lắng về tình trạng sức khỏe của em bé, ngay cả khi bản thân họ có vấn đề di truyền nhất định. Ngoài ra, hiệu quả của IVF với PGD có phần cao hơn - khoảng 40-45%. Điều này là do thực tế là một phôi thai lớn, ngay cả khi được cấy vào tử cung, có rất ít cơ hội phát triển và sống sót. Một phôi khỏe mạnh và được kiểm tra có nhiều khả năng để có được chỗ đứng và bắt đầu tăng trưởng và phát triển.

PGD ​​được khuyến nghị mạnh mẽ cho các bậc cha mẹ có bệnh di truyền có thể được di truyền bởi em bé. Ngoài ra, kiểm tra di truyền sơ bộ như vậy của phôi sẽ không bị tổn thương nếu có các bệnh di truyền trong hàng ngũ người thân của cha mẹ tương lai.

Chẩn đoán trước khi cấy ghép là quan trọng và cần thiết cho các cặp vợ chồng trong đó một trong hai cha mẹ mang bệnh liên quan đến nhiễm sắc thể giới tính. Ví dụ, một người phụ nữ mang gen bệnh Hemophilia, nhưng một đứa trẻ sẽ chỉ bị bệnh nếu đó là một đứa trẻ nam. PGD ​​trong trường hợp này xác định giới tính của phôi chỉ mới vài ngày và các bác sĩ chỉ chọn những phôi không bị đe dọa với bệnh máu khó đông, nghĩa là các bé gái, để trồng lại.

Một phụ nữ có yếu tố Rh âm tính và một vài lần mang thai trong quá khứ (không quan trọng họ kết thúc như thế nào), PGD được khuyến nghị, nếu tinh trùng của người chồng có yếu tố Rh dương được sử dụng để thụ tinh trong ống nghiệm. Trong trường hợp này, các bác sĩ sẽ chọn từ tất cả các phôi kết quả chỉ những người được thừa hưởng danh tính Rhesus của mẹ. Trong trường hợp này, mang thai sau IVF sẽ tiến hành ít rủi ro hơn và em bé sẽ không có nguy cơ mắc bệnh tan máu.

PGD ​​được khuyến nghị cho một cặp vợ chồng nếu một người phụ nữ bị sảy thai hai lần trở lên trước đó, nếu có trường hợp bỏ thai và cũng có thể là vợ hoặc chồng trong cuộc hôn nhân đầu tiên hoặc họ có một đứa con có bất thường về nhiễm sắc thể hoặc bệnh lý di truyền. Chẩn đoán trước khi chuyển cho phép loại trừ khỏi số lượng phôi được xem xét để cấy ghép cho những người bị bệnh hoặc có sự bất thường về nguồn gốc không di truyền.

Và hoàn toàn không chuẩn, nhưng, than ôi, tình huống thực tế - cha mẹ đến IVF để sinh con có thể trở thành người hiến tặng, ví dụ, về tủy xương, cho anh chị em của chính họ. Trong trường hợp này, dựa vào thụ thai tự nhiên là quá rủi ro. Một đứa trẻ được sinh ra có thể không thích hợp làm người hiến tặng cho người thân bị bệnh.

Chẩn đoán trước khi cấy ghép sẽ giúp lựa chọn các cá nhân từ phôi kết quả với sự kết hợp nhất định của thông tin di truyền đảm bảo sự trùng hợp về bộ gen giữa trẻ em. Nghiên cứu này được gọi là gõ HLA.

Chẩn đoán di truyền tiền cấy ghép cho phép bạn xác định trước các bệnh và tình trạng khác nhau trong đó một đứa trẻ có thể không thể sống được hoặc bị khuyết tật. Tất cả phụ thuộc vào các khuyến nghị được đưa ra bởi nhà di truyền học. Nếu cần thiết, phôi chỉ được kiểm tra cho một số tiêu chí và đột biến gen nhất định, nhưng nói chung có khả năng ước tính tất cả các tham số được xác định bởi nghiên cứu.

Ví dụ, PGD với độ chính xác 97-99% xác định mù và điếc, điếc bẩm sinh, u nguyên bào võng mạc, thiếu máu Fanconi, neurofibromatosis, phenylketon niệu, bệnh cơ, rối loạn trương lực cơ, bệnh cơ

PGD ​​cũng xác định kiểu nhân của phôi, nhóm máu và yếu tố Rh, giới tính, sự hiện diện của đột biến ở cấp độ gen, bất thường đối với cha mẹ và lần đầu tiên xuất hiện.

Vì chẩn đoán trước khi cấy ghép bản thân nó không phải là niềm vui rẻ tiền. Không phải mọi phụ nữ đã dám thụ tinh trong ống nghiệm, bước bổ sung này được khuyến nghị. Nó được cung cấp cho tất cả mọi người, nhưng có những loại bệnh nhân rất không mong muốn vì đã từ chối đánh giá di truyền sơ bộ của phôi trước khi chuyển vào tử cung.

Những bệnh nhân này bao gồm:

• "Tuổi" phụ nữ và các cặp vợ chồng. Với tuổi tác, các tế bào giới tính nam và nữ già đi và mất đi sức khỏe. Dưới ảnh hưởng của ma túy, thói quen xấu, hệ sinh thái không thuận lợi và chỉ trong những năm qua, bộ DNA của chúng có thể biến đổi. Do đó, ở phụ nữ và nam giới có liên quan đến tuổi già, nguy cơ bất thường về nhiễm sắc thể của thai nhi cao hơn. PGD ​​rất được khuyến khích cho phụ nữ trên 35 tuổi, cũng như cho các cặp vợ chồng mà một người đàn ông trên 40 tuổi.
• Phụ nữ Rh âmngười đã phá thai, sảy thai, sinh con, trẻ em sinh ra bị bệnh tan máu. Chẩn đoán chỉ có liên quan nếu người phối ngẫu có yếu tố máu Rhesus dương tính. Nếu tinh trùng của người hiến tặng được sử dụng, thì vật liệu sinh học nam ban đầu được chọn có yếu tố Rh âm, thì xác suất lấy được phôi Rh dương là bằng không.
• Phụ nữ đã có kinh nghiệm 1-2 lần thử IVF không thành công trong trường hợp không có lý do khách quan (các giao thức được tiến hành chính xác và không có biến chứng, không có lạc nội mạc tử cung và các rào cản khác đối với việc cấy ghép).
• Nếu tinh trùng nam được sử dụng để thụ tinh với chỉ số chất lượng tinh trùng thấp (teratozoospermia, azoospermia, asthenozoospermia). Với thụ thai tự nhiên, các tế bào tinh trùng chất lượng thấp sẽ chết, không có cơ hội thụ tinh, với IVF chúng có thể thụ tinh tốt cho trứng, vì chọn lọc tự nhiên bị suy yếu, có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh lý khác nhau ở thai nhi.

Có một số loại chẩn đoán di truyền của phôi. Chúng khác nhau về nghiên cứu, sắc thái kỹ thuật, thiết bị và phương pháp nghiên cứu. Chúng tôi liệt kê những cái chính mà không đi vào phòng thí nghiệm và chi tiết di truyền:

• CÁ - Đây là một phương pháp lai huỳnh quang. Đây là một nghiên cứu khá chuẩn, chi phí thấp so với các phương pháp chẩn đoán trước cấy ghép khác. Nhưng độ chính xác của nó có phần thấp hơn so với các phương pháp khác. Phương pháp này được sử dụng rộng rãi trong các phòng khám ở Nga, Ukraine và Belarus. Các phòng khám nước ngoài thực tế đã từ bỏ nó do thực tế là các nghiên cứu chính xác hơn đã xuất hiện. Cộng với thực tế là nghiên cứu diễn ra nhanh chóng - trong vòng vài giờ. Nhược điểm là nhiều nhiễm sắc thể thậm chí không được điều tra.
• CGH - phương pháp lai gen so sánh. Cách rất tốn kém. Và cả về tài chính và tạm thời. Nhưng danh sách các bệnh lý được xác định là lớn hơn so với phương pháp được mô tả ở trên và độ chính xác cao hơn vô cùng. Trong số những thứ khác, phương pháp chẩn đoán này trước khi trồng lại cho phép bạn xác định phôi nào có cơ hội cấy cao hơn.
• PCR - Phương pháp phản ứng chuỗi polymerase. Nó tiết lộ danh tính Rhesus của phôi, nhóm máu của nó, cũng như một danh sách khá lớn các vấn đề di truyền. Nghiên cứu yêu cầu kiểm tra sơ bộ bắt buộc của cha mẹ sinh học để tìm đột biến gen. Nếu một phụ nữ nhận được phôi của người hiến tặng hoặc tế bào trứng của người hiến được lấy để thụ tinh, phương pháp PCR có thể được sử dụng.
• Ngs - Phương pháp giải trình tự. Đây là một phương pháp chẩn đoán tiền cấy ghép hiện đại, kết hợp tốt nhất trong tất cả các liệt kê ở trên. Tuy nhiên, nó đưa ra bức tranh đầy đủ nhất về tình trạng sức khỏe của phôi và chi phí của nó cao hơn so với các phương pháp khác.

Để các nhà phôi học và nhà di truyền học có khả năng làm PGD, một số lượng trứng đủ phải được lấy thông qua kích thích nội tiết tố trước đó. Nếu dưới 3-4, thì chẩn đoán trước cấy ghép thường không được thực hiện. Sau khi các bác sĩ sắp xếp một cuộc họp của trứng với tinh trùng được tinh chế, sự phát triển của phôi được theo dõi trong 2 - 5 ngày. Sau đó, nhà phôi học có thể chọn khả thi nhất. Vào ngày thứ năm, các phôi nang đã có khoảng 200 tế bào. Có thể, không ảnh hưởng đến phôi, lấy khoảng 5 - 7 tế bào từ mỗi phôi để nghiên cứu di truyền.

Các laser hiện đại có độ chính xác cao được sử dụng để thu thập các tế bào, vỏ tế bào được sinh thiết và các phương pháp khác được sử dụng. Một khảo sát sợi DNA cung cấp thông tin toàn diện về việc phôi có khỏe mạnh hay không. Sau đó nó được đề nghị chuyển.

Nếu cặp đồng ý về chẩn đoán di truyền sơ bộ của phôi, việc chuyển phôi có thể bị trì hoãn. Nếu với giao thức IVF tiêu chuẩn được thực hiện trong 2, 3 hoặc 5 ngày kể từ thời điểm thụ tinh, thì kết quả PGD có thể được dự kiến ​​từ vài giờ đến 5-6 ngày. Do đó, chu kỳ IVF được kéo dài ít nhất một tuần. Chi phí của giao thức có thể tăng lên trong trường hợp đồng ý chẩn đoán sơ bộ phôi bằng 40 - 240 nghìn rúp.

Tất cả phụ thuộc vào số lượng phôi được lên kế hoạch kiểm tra, phương pháp nào ở trên sẽ được kiểm tra.

Như đã đề cập, các tài liệu cho nghiên cứu về di truyền học được lấy bằng sinh thiết. Mặc dù có thiết bị chính xác cực chất, vẫn có khả năng gây thương tích cho thai nhi trong quá trình này. Hầu hết những người bị thương thường phải chịu "ba ngày". Cần lưu ý rằng xác suất chấn thương là khá thấp - khoảng 3%, và lợi ích của nghiên cứu sẽ lớn hơn nhiều. Mặt khác, các biến chứng với IVF như vậy có thể giống như với IVF trong một giao thức chuẩn.

Cặp vợ chồng cần nhận thức rõ rằng ngay cả những dụng cụ hiện đại và chính xác mà các bác sĩ thuộc loại có trình độ chuyên môn cao nhất cũng không đảm bảo 100% rằng em bé sẽ khỏe mạnh. Do đó, với chủ nghĩa khảm rộng rãi, các lỗi sinh học có thể xảy ra và phôi thai bị bệnh có thể được chuyển sang một người phụ nữ. Xác suất này là, nhưng nó rất nhỏ - không quá 0,05%.

Theo thông tin chính thức từ Tổ chức Y tế Thế giới, IVF với PGD làm tăng cơ hội thành công giao thức khoảng 7-10% so với 35% cơ sở. Tuy nhiên, không có nhiều đánh giá tích cực trong phân khúc Internet của Nga về chẩn đoán trước cấy ghép.

Một số phụ nữ lưu ý rằng tỷ lệ sống sót của phôi mà từ đó các tế bào được lấy để phân tích có phần tồi tệ hơn, và do đó, có khá nhiều đánh giá về các giao thức IVF không thành công với chẩn đoán di truyền sơ bộ của thai nhi. Thuốc không xác nhận ý kiến ​​phổ biến này, và số liệu thống kê chính thức của số liệu thống kê không cho thấy tỷ lệ cấy ghép thành công giảm sau khi kiểm tra phôi.

Thông thường, phụ nữ hỏi liệu có thể làm IOP để chọn giới tính của em bé không, bởi vì bên cạnh thực tế là tôi thực sự muốn có con, tôi vẫn muốn có con trai hoặc con gái. Không có khả năng kỹ thuật để xác định giới tính, nhưng sẽ không có bác sĩ nào sàng lọc phôi của giới tính không cần thiết, trừ khi có chỉ định cụ thể về di truyền học (đối với các bệnh liên quan đến nhiễm sắc thể giới tính). Phân biệt phôi theo giới tính bị cấm theo luật ở Nga.

Theo các đánh giá, quá trình chẩn đoán, có thể kéo dài vài ngày, mang lại nhiều trải nghiệm cho một người phụ nữ, bởi vì cô ấy không biết cuối cùng có bao nhiêu phôi chất lượng cao xuất hiện và liệu chúng có biến mất không. Ngoài ra, cô cần duy trì trạng thái nội mạc tử cung ở dạng phù hợp - uống thuốc theo chỉ định, hiến máu cho progesterone và làm một số siêu âm để xác định độ dày của lớp chức năng của tử cung. Điều quan trọng là việc chuyển giao được thực hiện thành công nhất có thể và trứng được thụ tinh có thể được cấy ghép.

Về những rắc rối của chẩn đoán di truyền tiền ghép, xem video sau đây.